Sekitar 200 juta orang di seluruh dunia hidup dengan degenerasi makula-yang berkaitan dengan usia, dan bagi mereka yang mengidap penyakit ini dalam bentuk kering, prognosisnya sudah lama suram: erosi perlahan pada penglihatan sentral dan hanya sedikit cara untuk melawannya. Kini para peneliti di Universitas Aalto Finlandia telah menunjukkan bahwa laser-inframerah dekat yang dikontrol secara tepat, yang menghangatkan jaringan retina hanya beberapa derajat tanpa membakarnya, dapat mengaktifkan sistem pembersihan seluler mata. Hasilnya, yang dipublikasikan di Nature Communications, menunjukkan teknik ini bekerja pada tikus dan babi. Uji coba-dalam-keselamatan manusia yang pertama direncanakan pada musim semi 2026 di Finlandia, dan pada akhir Mei 2026, rincian pendaftaran diharapkan segera hadir.
Jika pendekatan ini dapat diterapkan pada manusia, pendekatan ini dapat menawarkan sesuatu yang tidak dimiliki bidang ini selama beberapa dekade: prosedur kantor yang singkat dan non-invasif yang memperlambat proses AMD kering tanpa henti sebelum mencuri kemampuan pasien untuk membaca, mengemudi, atau mengenali wajah.
Apa yang sebenarnya ditunjukkan oleh tim Aalto
Eksperimen tersebut berpusat pada epitel pigmen retina, atau RPE, satu lapisan sel yang berada di belakang fotoreseptor dan bertindak sebagai kru pemeliharaan retina. Pada AMD kering, RPE berangsur-angsur rusak. Lipofuscin dan drusen, bentuk limbah seluler, menumpuk dan akhirnya membunuh sel-sel yang dibekapnya, meninggalkan bercak atrofi yang berhubungan dengan titik buta permanen.
Tim Aalto mengirimkan-pulsa laser inframerah dekat ke sel RPE babi sambil melacak suhu jaringan secara real-time menggunakan dosimetri termal berbasis elektroretinografi-. Putaran umpan balik tersebut menjaga RPE tetap berada pada kisaran sempit di atas panas tubuh normal, namun di bawah sekitar 45 derajat Celcius, titik di mana kerusakan termal dimulai. Dengan tetap berada di dalam jendela aman tersebut, laser memicu apa yang oleh para ahli biologi disebut sebagai respons stres hormetik: sebuah penghinaan ringan yang mendorong sel untuk membentuk pertahanan yang sangat kuat.
Dua kelompok bukti molekuler mengkonfirmasi tanggapan tersebut. Pertama, sel yang diberi perlakuan meningkatkan produksi HSP70 dan HSP90, protein kejutan panas yang melipatgandakan protein yang rusak dan melindungi sel dari stres lebih lanjut. Kedua, jaringan menunjukkan peningkatan LC3B-II, penanda pembentukan autofagosom, dan penurunan p62, protein yang terbentuk ketika pembuangan limbah seluler terhenti. Secara keseluruhan, perubahan-perubahan tersebut menunjukkan bahwa RPE secara aktif membersihkan jenis puing-puing yang menjadi ciri patologi AMD kering.
“Kami dengan lembut menekankan jaringan untuk mengaktifkan mekanisme perbaikannya sendiri daripada menghancurkannya,” Prof. Ari Koskelainen, yang memimpin penelitian tersebut, mengatakan dalam pernyataan Universitas Aalto.
Hasilnya diperoleh pada dua model hewan. Pekerjaan tikus sebelumnya menetapkan prinsip dasar hormetik; percobaan pada babi, yang matanya lebih mirip dengan mata manusia dalam ukuran dan optik, menegaskan bahwa sistem dosimetri termal dapat berskala. Lampiran teknis publikasi merinci parameter pulsa, margin keselamatan, dan rutinitas kalibrasi di balik temuan tersebut.
Hal ini cocok dengan lanskap pengobatan yang terus berubah
Selama bertahun-tahun, saran standar untuk pasien AMD kering adalah suplemen vitamin AREDS2, tidak merokok, dan pemantauan rutin. Hal ini berubah pada tahun 2023 ketika FDA menyetujui dua penghambat komplemen untuk atrofi geografis, AMD kering tahap lanjut: pegcetacoplan (Syfovre, disetujui pada Februari 2023) dan avacincaptad pegol (Izervay, disetujui pada Agustus 2023). Kedua obat tersebut memperlambat perluasan lesi atrofi, namun memerlukan suntikan mata berulang kali, memiliki risiko komplikasi yang kecil termasuk kasus vaskulitis retina yang jarang terjadi, dan tidak membalikkan penglihatan yang sudah hilang.
Laser Aalto beroperasi dengan prinsip yang sama sekali berbeda. Daripada memblokir aliran peradangan tertentu, hal ini bertujuan untuk menghidupkan kembali sistem internal RPE. Jika berhasil pada manusia, maka obat ini dapat melengkapi obat yang sudah ada atau, bagi pasien yang berada pada tahap awal penyakit sebelum terjadi atrofi geografis, berpotensi menawarkan intervensi yang saat ini belum ada.
Satu perangkat berbasis ringan lainnya-telah menempati ceruk terkait. Sistem Pengiriman Cahaya Valeda menerima klasifikasi FDA De Novo untuk fotobiomodulasi pada AMD kering, menggunakan cahaya multipanjang gelombang untuk mempengaruhi aktivitas mitokondria dan metabolisme sel. Valeda tidak menyertakan-umpan balik termal real-time. Sistem Aalto mengukur suhu retina pada setiap denyut dan menyesuaikan pengiriman energi dengan cepat, suatu perbedaan yang penting bagi keamanan dan konsistensi. Apakah presisi tersebut menghasilkan hasil klinis yang lebih baik adalah sebuah pertanyaan yang tidak dapat dijawab oleh data hewan saja, dan belum ada perbandingan-to-head antara kedua teknologi tersebut yang telah dilakukan.
Yang masih perlu dibuktikan
Jarak antara retina babi di laboratorium Finlandia dan mata pasien di klinik cukup jauh, dan masih terdapat beberapa kesenjangan.
Keamanan manusia belum dikonfirmasi.Uji coba Tahap 1 yang direncanakan akan fokus pada apakah prosedur tersebut membahayakan retina, bukan pada apakah tindakan tersebut memperlambat penyakit. Penyelidik diharapkan melacak ketajaman penglihatan, pencitraan retina, dan elektroretinografi dalam beberapa bulan setelah perawatan. Hanya setelah profil keamanan yang bersih ditetapkan maka uji coba yang lebih besar dapat menguji kemanjurannya.
Detail uji cobanya jarang.Hingga akhir Mei 2026, tidak ada pengajuan publik dari Badan Obat Finlandia (Fimea) atau komite etika terkait yang merinci protokol, kriteria pemilihan pasien, jumlah pendaftar, atau titik akhir primer. Masih belum jelas tahap AMD kering mana yang akan ditargetkan atau apakah perbaikan sudah dimasukkan ke dalam desain.
Daya tahannya tidak diketahui.Penelitian pada babi menangkap protein kejutan panas dan perubahan penanda autofagi pada hari-hari setelah pengobatan. Belum diketahui apakah efek tersebut akan bertahan selama berminggu-minggu atau berbulan-bulan, dan apakah diperlukan sesi berulang. Jika efek hormetik memudar dengan cepat, pengobatan praktis mungkin memerlukan beberapa kunjungan per tahun, sehingga menimbulkan pertanyaan mengenai biaya, akses, dan paparan laser kumulatif.
Variabilitas pasien dapat mempersulit hasil.AMD kering berkembang pada tingkat yang berbeda-beda tergantung pada latar belakang genetik, kesehatan sistemik, dan faktor lingkungan seperti riwayat merokok. Sel RPE manusia, terutama pada pasien lanjut usia dengan kerusakan oksidatif selama bertahun-tahun, mungkin memberikan respons yang berbeda terhadap tekanan termal dibandingkan jaringan babi muda yang sehat. Uji coba keamanan awal mungkin tidak akan cukup besar untuk mengidentifikasi subkelompok pasien mana yang paling diuntungkan.
